Диагностическая значимость биомаркеров регенерации эндометрия и их валидация при иммунорегулирующей терапии в репродуктивной гинекологии

Цель. Проанализировать современные данные о молекулярных и клеточных биомаркерах репарации эндометрия, оценить их диагностическую значимость при патологиях, сопровождающихся повреждением слизистой оболочки матки, и определить роль иммунорегулирующей терапии дезоксирибонуклеатом натрия в восстановлении репродуктивной функции.

Основные положения. Проведен анализ современных российских и зарубежных публикаций за период 2017–2026 гг., посвященных молекулярным биомаркерам репарации эндометрия и их клиническому применению. Поиск осуществлялся в базах данных PubMed, eLIBRARY.RU, Scopus, Web of Science по ключевым словам: биомаркеры эндометрия (endometrial biomarkers), HOXA10, HOXA11, интегрин β3 (integrin β3), фактор ингибирования лейкемии (leukemia inhibitory factor, LIF), фактор роста эндотелия сосудов (vascular endothelial growth factor, VEGF), рецептивность эндометрия (endometrial receptivity), хронический эндометрит (chronic endometritis), регенерация (regeneration). Анализ данных показал, что ключевыми биомаркерами репарации эндометрия являются транскрипционные факторы HOXA10 и HOXA11, адгезионные молекулы интегринового семейства (интергрин αvβ3, интегрин β3), цитокин LIF, фактор роста VEGF и рецепторы лютеинизирующего гормона и хорионического гонадотропина. Снижение экспрессии этих маркеров коррелирует с развитием хронического эндометрита, синдрома тонкого эндометрия, эндометриоза, аденомиоза и с повторными неудачами имплантации. Иммунорегулирующая терапия дезоксирибонуклеатом натрия (раствором для внутримышечного введения, 15 мг/мл) способствует восстановлению рецептивности эндометрия, улучшению ультразвуковых параметров, нормализации локального иммунитета и повышению частоты наступления беременности у пациенток с хроническим эндометритом и привычным невынашиванием. Препарат может опосредованно нормализовать уровни HOXA10, HOXA11, интегрина β3, LIF, VEGF через стимуляцию ангиогенеза (VEGF), модуляцию оси LIF→HOXA10 и купирование хронического воспаления. Клинические исследования подтверждают улучшение структурно-функционального состояния эндометрия и его рецептивности на фоне терапии.

Заключение. Оценка молекулярных биомаркеров репарации эндометрия имеет диагностическое и прогностическое значение и может использоваться для персонализации терапии у пациенток с репродуктивными нарушениями. Иммунорегулирующая терапия дезоксирибонуклеатом натрия в составе комплексного лечения патологии эндометрия помогает восстановить его регенеративный потенциал и улучшить репродуктивные исходы.

Ключевые слова: HOXA10, HOXA11, биомаркеры эндометрия, дезоксирибонуклеат натрия, интегрин β3, регенерация, репродуктивная медицина, рецептивность эндометрия, фактор ингибирования лейкемии, фактор роста эндотелия сосудов, хронический эндометрит

Скачать PDF

Для цитирования: Котова Ю.А., Дугушева В.А., Тюркин И.А., Ёкубова Ж.С. Диагностическая значимость биомаркеров регенерации эндометрия и их валидация при иммунорегулирующей терапии в репродуктивной гинекологии. Женское здоровье и репродукция. 2026. № 2 (71). DOI: 10.31550/2712-8598-2026-2-9-ZhZiR. URL: https://journalgynecology.ru/statyi/diagnosticheskaya-znachimost-biomarkerov-regeneracii-endometriya-i-ih-validaciya-pri-immunoregulirujushhej-terapii-v-reproduktivnoj-ginekologii/(дата обращения: дд.мм.гггг)

DIAGNOSTIC SIGNIFICANCE OF ENDOMETRIAL REGENERATION BIOMARKERS AND THEIR VALIDATION IN IMMUNOREGULATORY THERAPY IN REPRODUCTIVE GYNECOLOGY

Yu.A. Kotova^1*, V.A. Dugusheva¹, I.A. Tyurkin^{1, 2}, J.S. Yokubova¹

¹ N.N. Burdenko Voronezh State Medical University; Voronezh, Russian Federation

² New Medical Technology Ltd.; Voronezh, Russian Federation

 

Aim. To analyze current data on molecular and cellular biomarkers of endometrial repair, assess their diagnostic significance in pathologies associated with damage to the uterine mucosa, and determine the role of immunoregulatory therapy with sodium deoxyribonucleate in restoring reproductive function.

Key points. A review of contemporary Russian and international publications from 2017 to 2026 focusing on molecular biomarkers of endometrial repair and their clinical application was performed. The search was conducted in PubMed, eLIBRARY.RU, Scopus, and Web of Science using the following keywords: endometrial biomarkers, HOXA10, HOXA11, integrin β3, leukemia inhibitory factor (LIF), vascular endothelial growth factor (VEGF), endometrial receptivity, chronic endometritis, regeneration. The literature analysis showed that the key biomarkers of endometrial repair include the transcription factors HOXA10 and HOXA11, adhesion molecules of the integrin family (integrin αvβ3, integrin β3), the cytokine LIF, the growth factor VEGF, and luteinizing hormone/choriogonadotropin receptors. Reduced expression of these markers correlates with the development of chronic endometritis, thin endometrium, endometriosis, adenomyosis, and recurrent implantation failure. Immunoregulatory therapy with sodium deoxyribonucleate (15 mg/mL, solution for intramuscular injection) demonstrates a positive effect on the restoration of endometrial receptivity, improvement of ultrasound parameters, normalization of local immunity, and increased pregnancy rates in patients with chronic endometritis and recurrent pregnancy loss. The drug may indirectly normalize the levels of HOXA10, HOXA11, integrin β3, LIF, and VEGF through stimulation of angiogenesis (VEGF), modulation of the LIF→HOXA10 axis, and alleviation of chronic inflammation. Clinical studies confirm improvement in the structural and functional state of the endometrium and its receptivity during therapy.

Conclusions. Molecular biomarkers of endometrial repair are promising tools for predicting reproductive outcomes and for the personalized selection of therapeutic strategies. The use of immunoregulatory therapy with sodium deoxyribonucleate in the treatment of endometrial pathology helps restore its regenerative potential and improves reproductive outcomes.

Keywords: endometrial biomarkers, HOXA10, HOXA11, integrin β3, leukemia inhibitory factor, vascular endothelial growth factor, endometrial receptivity, regeneration, chronic endometritis, sodium deoxyribonucleate, reproductive medicine.

Ю.А. Котова^1*, В.А. Дугушева¹, И.А. Тюркин^1, 2, Ж.С. Ёкубова¹

¹ ФГБОУ ВО «Воронежский государственный медицинский университет имени Н.Н. Бурденко» Минздрава России; Россия, г. Воронеж

² ООО Компания «Новые медицинские технологии»; Россия, г. Воронеж

Эндометрий представляет собой высокоспециализированную динамическую ткань, обладающую уникальной способностью к циклическому обновлению, ремоделированию и восстановлению в течение каждого менструального цикла [1]. Полноценная репарация эндометрия является необходимым условием формирования его рецептивности, обеспечения адекватной имплантации эмбриона и сохранения репродуктивной функции женщины [2, 3].

Нарушение процессов восстановления слизистой оболочки матки ассоциировано с бесплодием, повторными неудачами имплантации в программах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), хроническим эндометритом, синдромом тонкого эндометрия, эндометриозом, аденомиозом и другими патологическими состояниями, имеющими существенное клиническое значение в репродуктивной медицине [4–6].

Согласно данным современных эпидемиологических исследований, распространенность хронического эндометрита среди женщин репродуктивного возраста составляет от 14 до 30%, при этом среди пациенток с бесплодием она достигает 42–56%, а среди женщин с привычным невынашиванием беременности — 60–67% [7]. Повторные неудачи имплантации после переноса эмбрионов хорошего качества в программах экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) наблюдаются у 10–15% пациенток, что представляет серьезную клиническую проблему, поэтому требуется поиск новых диагностических и терапевтических подходов [8].

Несмотря на значительный прогресс в области эмбриологии и совершенствование протоколов стимуляции овуляции, частота успешной имплантации эмбриона остается субоптимальной и составляет лишь 20–30% на один перенос [8].

Современные представления о функциональном состоянии эндометрия существенно расширились благодаря внедрению молекулярно-биологических методов исследования [9]. Если ранее основное внимание уделялось морфологической картине эндометрия, по данным гистологического исследования, и оценке ультразвуковых параметров (толщины эндометрия, характера эхоструктуры, показателей васкуляризации), то в настоящее время все большее значение придается анализу молекулярных маркеров, отражающих процессы клеточной дифференцировки, адгезии, ангиогенеза, децидуализации и иммунной регуляции [1, 2].

К числу наиболее хорошо изученных и клинически значимых маркеров репарации и рецептивности эндометрия относятся транскрипционные факторы семейства HOXA (HOXA10, HOXA11), молекулы клеточной адгезии интегринового семейства интегрин αvβ3 (integrin αvβ3), интегрин β3 (integrin β3), фактор ингибирования лейкемическии (leukemia inhibitory factor, LIF), остеопонтин (osteopontin), фактор роста эндотелия сосудов (vascular endothelial growth factor, VEGF), рецепторы лютеинизирующего гормона и хорионического гонадотропина (luteinizing hormone/choriogonadotropin receptor, LHCGR), транскриптомные сигнатуры (transcriptomic signatures), применяемые для определения окна имплантации [1, 10]. Диагностическое значение указанных биомаркеров определяется их способностью отражать функциональную состоятельность эндометрия на доклиническом и субморфологическом уровнях.

Снижение экспрессии HOXA10 и HOXA11, нарушение сигнальных путей LIF, изменения экспрессии интегринов и факторов ангиогенеза могут наблюдаться у пациенток с бесплодием, повторными неудачами имплантации и хроническими воспалительными заболеваниями эндометрия даже при отсутствии выраженных структурных изменений слизистой оболочки матки [10, 11]. В связи с этим молекулярные маркеры рассматриваются не только как инструменты фундаментального изучения рецептивности эндометрия, но и как потенциальные диагностические предикторы неблагоприятных репродуктивных исходов, а также как ориентиры для выбора персонализированной лечебной тактики [1, 2].

Особое внимание в последние годы уделяется роли локального иммунного микроокружения эндометрия в реализации репродуктивной функции [12]. Успешная имплантация возможна только при согласованной работе провоспалительных и противовоспалительных механизмов, клеток врожденного и адаптивного иммунитета, а также локальных факторов роста, обеспечивающих ремоделирование ткани [13, 14]. При нарушении этого баланса, в том числе у пациенток с хроническим эндометритом, меняется цитокиновый профиль, нарушается соотношение субпопуляций T-хелперов (Th1/Th2), снижается рецептивность эндометрия, что в итоге отрицательно влияет на репродуктивные результаты [4, 7].

По данным систематических обзоров и метаанализов [6, 15], хронический эндометрит связан с бесплодием, повторными репродуктивными потерями и неудачами имплантации в программах ВРТ, и необходима разработка не только этиотропных, прежде всего антибактериальных, но и патогенетически ориентированных средств коррекции нарушенной репарации эндометрия. Перспективной представляется иммунорегулирующая терапия, направленная на восстановление локального иммунного гомеостаза, модуляцию воспалительного ответа, стимуляцию ангиогенеза и поддержание репаративных процессов в эндометрии [12, 13]. Она подходит пациенткам с хроническим эндометритом, нарушением рецептивности эндометрия, синдромом тонкого эндометрия и повторными неудачами имплантации, в том числе в программах ЭКО [16, 17].

В современных экспериментальных и клинических исследованиях продемонстрировано, что активация регенеративных механизмов, в том числе стимуляция экспрессии ключевых биомаркеров (HOXA10, интергина β3, LIF, VEGF), может способствовать восстановлению структурно-функциональной полноценности эндометрия и улучшению репродуктивных исходов [18-20].

Среди лекарственных препаратов, описанных в отечественной и зарубежной литературе в качестве возможных средств патогенетической коррекции репаративных нарушений эндометрия, особое место занимают иммуномодуляторы с выраженными регенеративными свойствами. К таким препаратам относится дезоксирибонуклеат натрия ⸻ высокомолекулярная натриевая соль ДНК [21].

Механизм действия дезоксирибонуклеата натрия связывают с активацией Toll-подобных рецепторов 9-го типа (TLR-9), представленных на клетках врожденного иммунитета. Она сопровождается стимуляцией синтеза факторов роста, в частности трансформирующих факторов роста α и β (transforming growth factors, TGF-α, TGF-β), эпидермального фактора роста (epidermal growth factor, EGF) и VEGF, изменением цитокиновой регуляции, усилением ангиогенеза и активацией репаративных процессов без выраженного фиброзирования. Благодаря сочетанию иммуномодулирующих и регенераторных эффектов дезоксирибонуклеат натрия (раствор для внутримышечного введения, 15 мг/мл) может быть компонентом комплексного лечения пациенток с хроническим эндометритом, сниженной рецептивностью эндометрия, синдромом тонкого эндометрия и отягощенным репродуктивным анамнезом, в том числе на этапе подготовки к программам ЭКО [21].

Имеющиеся данные показывают, что применение препарата способствует восстановлению локального иммунного гомеостаза, нормализации соотношения провоспалительных и противовоспалительных цитокинов, улучшению микроциркуляции и ангиогенеза в ткани эндометрия. На этом фоне формируются более благоприятные условия для имплантации эмбриона и дальнейшего развития беременности. Вместе с тем результаты, полученные в области репродуктивной гинекологии, пока основаны главным образом на ограниченных по объему исследованиях и отдельных клинических наблюдениях [16, 22, 23].

Изучение молекулярных маркеров репарации эндометрия имеет не только теоретическое, но и прикладное значение. Выделение биомаркеров, отражающих рецептивность, ангиогенез, клеточную адгезию и особенности локальной иммунной регуляции, позволяет точнее понимать механизмы нарушения имплантации и создавать более обоснованные диагностические и лечебные подходы в репродуктивной медицине. С практической точки зрения наиболее перспективным представляется комплексный подход, при котором молекулярная оценка состояния эндометрия сочетается с патогенетически обоснованной иммунорегулирующей терапией. Такой подход может повысить эффективность подготовки пациенток к программам ВРТ и улучшить репродуктивные исходы.

Цель данной статьи — проанализировать современные данные о молекулярных и клеточных биомаркерах, отражающих способность к восстановлению эндометрия, определить их диагностическую ценность при патологиях, сопровождающихся повреждением слизистой оболочки матки, и оценить роль иммунорегулирующей терапии дезоксирибонуклеатом натрия в восстановлении репродуктивной функции.

Результаты наблюдательных исследований

В ряде экспериментальных, клинических и молекулярно-биологических исследований, посвященных биологическим маркерам репарации эндометрия, установлено, что процессы восстановления и функциональной регенерации эндометрия регулируются сложной сетью генетических, иммунологических и гормональных факторов [24, 25]. Наиболее часто в современных исследованиях упоминаются транскрипционные факторы HOXA10 и HOXA11, адгезионные молекулы семейства интегринов (интегрин β3, интегрин αvβ3), цитокин LIF, LHCGR, а также факторы ангиогенеза, включая VEGF [1, 2, 10]. Эти молекулы связаны между собой и формируют регуляторную систему, обеспечивающую процессы клеточной дифференцировки, ангиогенеза, межклеточной адгезии и имплантационную готовность эндометрия.

Некоторые авторы [10, 11, 26] считают, что при патологических состояниях эндометрия, таких как синдром тонкого эндометрия, эндометриоз, аденомиоз, хронический эндометрит и повторные неудачи имплантации, наблюдается значимое снижение экспрессии ряда ключевых генов и белков, участвующих в репаративных процессах.

В частности, выявлено уменьшение экспрессии HOXA10 [10, 11], интегрина β3, LIF и LHCGR [27] в эндометриальной ткани у пациенток с нарушенной имплантацией и бесплодием. Одновременно отмечено уменьшение ангиогенной активности, ассоциированной со снижением экспрессии VEGF, а также усиление апоптоза клеток эндометрия, что указывало на нарушение процессов регенерации слизистой оболочки матки [28].

Среди всех исследованных молекулярных факторов особое значение имеет транскрипционный фактор HOXA10, который рассматривается как центральный регулятор репарации и функциональной дифференцировки эндометрия [10, 11, 26]. В экспериментальных исследованиях показано, что повышение экспрессии HOXA10 приводит к возрастанию уровней интегрина β3 и LIF, что, в свою очередь, усиливает адгезию трофобластических клеток к эндометрию и увеличивает вероятность успешной имплантации эмбриона [18, 19].

Кроме того, HOXA10 участвует в регуляции процессов децидуализации стромальных клеток эндометрия и поддержании рецептивности эндометрия в период окна имплантации [10].

В исследованиях с использованием мезенхимальных стволовых клеток также подтверждена ключевая роль HOXA10 в запуске репаративных процессов [18, 20]. M. Wu и соавт. [18] обнаружили, что трансплантация мезенхимальных стволовых клеток пуповинной крови, трансфицированных геном HOXA10 (T10-UCMSCs), в поврежденный эндометрий крыс сопровождалась значительным усилением ангиогенеза и экспрессии HOXA10, интегрина β3 и LIF, повышением толщины эндометрия и значимым возрастанием частоты имплантации эмбрионов по сравнению с таковыми в группе контроля и группе трансплантации нетрансфицированных мезенхимальных стволовых клеток. Эти данные свидетельствуют о том, что активация экспрессии HOXA10 может быть одним из основных молекулярных механизмов восстановления функциональной структуры эндометрия.

В современных наблюдательных исследованиях подтверждается, что репарация и рецептивность эндометрия зависят от комплекса молекулярных и генетических факторов [1, 3]. Так, в проспективном исследовании А.В. Тимофеевой и соавт. [28] у женщин, проходивших циклическую гормональную терапию перед переносом эмбрионов, изучен профиль малых некодирующих РНК (миРНК) в маточной жидкости. Комбинация показателей miRNA-1180-3p и толщины эндометрия достоверно предсказывает рецептивность эндометрия с чувствительностью 71% и специфичностью 88%, что позволяет рассматривать миРНК как неинвазивный биомаркер функционального состояния эндометрия.

В другом наблюдательном исследовании изучались структурные и функциональные изменения эндометрия на уровне гликанового состава эпителиальных клеток [3]. Комплексные изменения функциональных групп гликанов коррелировали с вероятностью имплантации эмбриона, и это показывает, что молекулярные структурные изменения эндометрия могут служить предикторами его рецептивности.

Дополнительно при молекулярно-генетических наблюдениях выявлено, что определенные полиморфизмы генов, в том числе VEGF2578C>A и ESR1, ассоциированы с повышенным риском нерецептивного эндометрия у женщин с бесплодием и повторными неудачами имплантации [1, 5]. Эти данные свидетельствуют о значительном влиянии генетической предрасположенности на функциональное состояние эндометрия и подчеркивают необходимость комплексного подхода к оценке репродуктивной функции.

В целом результаты всех наблюдательных исследований говорят о том, что состояние эндометрия и его способность к успешной имплантации эмбриона регулируются взаимодействием молекулярных маркеров, структурных изменений и генетических факторов [9]. Современные данные подтверждают, что комплексная оценка биологических маркеров рецептивности эндометрия, в частности профилей миРНК, уровней гликанов, интегринов, LIF и VEGF, а также генетических полиморфизмов позволяет прогнозировать его функциональное состояние и предсказывать эффективность применения ВРТ [9].

Анализ данных отечественных и иностранных работ

Согласно результатам исследований, репарация и регенерация эндометрия после менструального отторжения, механических повреждений или внутриматочных процедур обусловлены участием эндометриальных стволовых и прогениторных клеток, обладающих способностью к восстановлению эпителиального и стромального слоев ткани [24, 25]. Эти клетки локализуются преимущественно в базальном слое эндометрия, который служит источником новых клеточных популяций после циклического отторжения функционального слоя.

Ключевые биомаркеры, ассоциированные с репаративным потенциалом эндометрия, — N-кадгерин, SSEA-1 (CD15), SOX9, LGR5, CD44, Axin2 и ALDH1A1. Они идентифицируют эпителиальные и прогениторные клетки с клоногенными свойствами [25]. Высокая экспрессия этих маркеров коррелирует с возможностью клеток к пролиферации и дифференцировке в функциональные компоненты эндометрия.

В исследовании H.P. Nguyen и соавт. [25] продемонстрировано, что клетки с выраженной экспрессией N-кадгерина способны к долгосрочному культивированию и восстановлению эпителия in vitro, что указывает на их участие в реэпителизации эндометрия после повреждений.

Подобную роль играют и SSEA-1+ клетки, которые локализуются вблизи базальных желез и обладают потенциалом к миграции и поддержанию целостности эпителиального слоя, особенно в постменструальный период [25].

Кроме того, обнаружено, что мезенхимальные стромальные клетки эндометрия, выявляемые по маркерам PDGFRβ+ и CD146+, также способствуют репарации ткани и улучшению ее функциональных характеристик [20, 24]. С помощью экспериментальных моделей на животных продемонстрировано, что трансплантация мезенхимальных стромальных клеток эндометрия усиливает выраженность влияния маркеров эпителия (например, CK19), улучшает ангиогенез и снижает формирование фиброза после повреждений эндометрия, что подчеркивает потенциал этих клеток для клеточной терапии при внутриматочных синехиях и других повреждениях [20].

Анализ данных современной литературы позволяет выделить две ключевые закономерности. Во-первых, специфические маркеры прогениторных и стволовых клеток эндометрия служат индикаторами регенераторного потенциала ткани и напрямую связаны с ее способностью к репарации после физиологических или механических повреждений [24, 25]. Во-вторых, эпителиальные и стромальные субпопуляции этих клеток участвуют в разных фазах регенерации: эпителиальные клетки способствуют покрытию и восстановлению поверхностного слоя, тогда как мезенхимальные клетки укрепляют стромальную основу и оказывают паракринное влияние [24, 25].

Для терапевтической коррекции репаративных нарушений эндометрия особый интерес представляет применение лекарственных препаратов, производных нуклеиновых кислот, дезоксирибонуклеата натрия, который за счет активации TLR-9 стимулирует синтез факторов роста (TGF-α, TGF-β, EGF, VEGF), модулирует иммунный ответ и способствует регенерации эндометрия без избыточного фиброобразования [21, 22].

Комплексное лечение эндометрита [22] с использованием дезоксирибонуклеата натрия у 30 женщин со сниженной фертильностью (получали стандартную антибактериальную терапию в сочетании с внутримышечными инъекциями дезоксирибонуклеата натрия (15 мг/мл, по 5 мл через день, курс — 10 инъекций, начиная с 5–7-го дня менструального цикла) значимо улучшило ультразвуковые параметры эндометрия: толщина М-эхо увеличилась с 7,2 ± 0,8 до 9,6 ± 1,1 мм (p < 0,05), улучшились эхоструктура и васкуляризация эндометрия.

При иммуногистохимическом исследовании биоптатов эндометрия выявлено повышение экспрессии рецепторов эстрогенов и прогестерона, снижение количества плазматических клеток — маркеров хронического эндометрита. В течение 12 месяцев наблюдения частота наступления беременности в основной группе составила 53,3 против 23,3% в группе сравнения (p < 0,05).

В исследовании эффективности реабилитации 30 женщин после медикаментозного прерывания неразвивающейся беременности с применением дезоксирибонуклеата натрия [27] (получали стандартную реабилитационную терапию в сочетании с инъекциями дезоксирибонуклеата натрия (15 мг/мл, по 5 мл через день, курс — 10 инъекций) восстановление менструального цикла у них происходило быстрее (в среднем через 1,8 ± 0,3 против 2,9 ± 0,5 месяца в группе стандартного лечения, p < 0,05), толщина эндометрия в секреторную фазу была значимо больше (10,8 ± 1,2 против 8,1 ± 1,5 мм, p < 0,05), а частота развития хронического эндометрита — меньше (13,3 против 46,7%, p < 0,01).

Авторы отмечают, что применение дезоксирибонуклеата натрия способствовало более быстрому восстановлению репродуктивной функции и снижало риск отдаленных осложнений.

А.Г. Ящук и соавт. [22, 26] изучили эффективность дезоксирибонуклеата натрия у женщин с привычным невынашиванием беременности на фоне хронического эндометрита. В исследование включены 120 пациенток с морфологически верифицированным хроническим эндометритом и привычным невынашиванием (двумя и более самопроизвольными выкидышами в анамнезе). Пациентки основной группы (n = 60) получали комплексное лечение, включавшее антибактериальную терапию, гормональную коррекцию и внутримышечное введение дезоксирибонуклеата натрия (15 мг/мл, по 5 мл через день, курс — 10 инъекций) в первую фазу менструального цикла. Участницы контрольной группы (n = 60) получали только антибактериальную и гормональную терапию.

В ходе контрольного гистологического исследования через 3 месяца зафиксирована элиминация плазматических клеток из стромы эндометрия у 83,3% пациенток основной группы и у 58,3% контрольной группы (p < 0,05). При иммуногистохимическом исследовании в основной группе отмечено значимое повышение экспрессии маркеров рецептивности эндометрия: экспрессия интегрина β3 увеличилась в 1,8 раза, LIF — в 2,1 раза по сравнению с исходными показателями (p < 0,05). В течение 6 месяцев наблюдения беременность наступила у 65% пациенток основной группы против 33,3% в контрольной группе (p < 0,01), при этом частота самопроизвольного выкидыша до 12 недель составила 10% в основной группе против 25% в контрольной группе (p < 0,05).

В исследование по оценке эффективности лечения хронического эндометрита при подготовке к программам ВРТ с применением дезоксирибонуклеата натрия [17] включили 80 пациенток с морфологически подтвержденным хроническим эндометритом, планировавших вступление в протокол ЭКО. Участницы основной группы (n = 40) получали комплексную терапию с включением дезоксирибонуклеата натрия (15 мг/мл, внутримышечно по 5 мл через день, курс — 10 инъекций), женщины контрольной группы (n = 40) — только стандартное лечение хронического эндометрита (антибактериальную, физиотерапию).

В основной группе морфологические признаки хронического эндометрита были купированы у 85% пациенток против 62,5% в контрольной группе (p < 0,05). Толщина эндометрия в день введения триггера овуляции составила 10,2 ± 1,4 мм в основной группе против 8,7 ± 1,6 мм в контрольной (p < 0,05). Частота наступления клинической беременности после переноса эмбрионов — 47,5% в основной группе против 27,5% в контрольной (p < 0,05). Частота имплантации эмбрионов была значимо выше в основной группе — 32,1 против 18,9% в контрольной (p < 0,05).

В описанных исследованиях [17, 21–23, 27] подтвердились высокая безопасность и хорошая переносимость дезоксирибонуклеата натрия (раствора для внутримышечного введения, 15 мг/мл): его применение у женщин не сопровождалось побочными эффектов или нежелательными реакциями.

Приведенные данные свидетельствуют, что использование дезоксирибонуклеата натрия в комплексной терапии хронического эндометрита и нарушений репарации эндометрия сопровождается улучшением морфологических и функциональных характеристик эндометрия, усилением экспрессии ключевых биомаркеров рецептивности (интегрина β3, LIF), улучшением ультразвуковых параметров и васкуляризации, а также значимым повышением частоты наступления и вынашивания беременности как при спонтанном зачатии, так и в программах ВРТ [7, 16].

Таким образом, оценка экспрессии ключевых биомаркеров репарации в сочетании с патогенетически обоснованной терапией дезоксирибонуклеатом натрия, направленной на ее восстановление, представляет собой эффективный подход к улучшению репродуктивных исходов у женщин с патологией эндометрия. В целом, общая концепция заключается в том, что эндометрий обладает четко организованной репаративной системой, опирающейся на специализированные клеточные популяции с уникальным маркерным профилем. Биологические маркеры таких клеток не только отражают текущее функциональное состояние ткани, но и могут служить прогностическими и диагностическими индикаторами в клинической практике, а также ориентирами для оценки эффективности терапевтических вмешательств, направленных на восстановление репродуктивной функции.

Заключение

Нарушение репарации эндометрия является значимым патогенетическим фактором бесплодия, хронического эндометрита, синдрома тонкого эндометрия и повторных неудач имплантации. Наиболее информативными биомаркерами репарации и рецептивности эндометрия являются HOXA10, HOXA11, интегрин β3, интегрин αvβ3, LIF, VEGF и LHCGR — изменение их экспрессии отражает степень функциональной полноценности эндометрия.

Оценка молекулярных биомаркеров эндометрия имеет диагностическое и прогностическое значение и может использоваться для персонализации терапии у пациенток с репродуктивными нарушениями.

Иммунорегулирующая терапия, направленная на восстановление локального иммунного гомеостаза и стимуляцию регенерации, имеет перспективы в патогенетической коррекции нарушений репарации эндометрия. Препараты, производные нуклеиновых кислот, в частности дезоксирибонуклеат натрия, обладающий высоким профилем безопасности, в составе комплексной терапии способствуют повышению рецептивности эндометрия, улучшению его морфофункционального состояния и репродуктивных исходов.

Таким образом, комплексная оценка биологических маркеров репарации эндометрия не только позволяет прогнозировать эффективность использования ВРТ, но и открывает перспективы для разработки таргетных терапевтических стратегий, направленных на восстановление функциональной полноценности эндометрия и улучшение репродуктивных исходов у женщин. Дальнейшие проспективные исследования с определением влияния иммунорегулирующей терапии на экспрессию молекулярных биомаркеров репарации будут способствовать оптимизации подходов к персонализированной подготовке пациенток с патологией эндометрия к программам ВРТ.

1. Li J., Zhang Y., Chen X., Xing H. et al. Molecular and biological markers for assessing endometrial receptivity and diagnosing implantation failure. J. Int. Med. Res. 2025;53(4):03000605251328893. DOI: 10.1177/03000605251328893
2. Pîrlog L.-M., Pătrășcanu A.-A., Ona M.-D., Cătană A. et al. HOXA10 and HOXA11 in human endometrial benign disorders: unraveling molecular pathways and their impact on reproduction. Biomolecules. 2025;15(4):563. DOI: 10.3390/biom15040563
3. Довгань А.А., Зиганшина М.М., Долгушина Н.В. Современные тренды в поиске маркеров рецептивности эндометрия — от отдельных параметров к комплексному подходу. Акушерство и гинекология. 2020;11:26–32. Dovgan A.A., Ziganshina M.M., Dolgushina N.V. Current trends in the search for endometrial receptivity markers: from individual parameters to a comprehensive approach. Obstetrics and Gynecology. 2020;11:26–32. (in Russian). DOI: 10.18565/aig.2020.11.26-32
4. Ticconi C., Inversetti A., Marraffa A., Campagnolo L. et al. Chronic endometritis and recurrent reproductive failure: a systematic review and meta-analysis. Front. Immunol. 2024;15:1427454. DOI: 10.3389/fimmu.2024.1427454
5. Козаченко И.Ф., Файзуллина Н.М., Щеголев А.И., Адамян Л.В. Рецептивность эндометрия у пациенток с доброкачественными заболеваниями матки и бесплодием до и после операции. Акушерство и гинекология. 2020;11:147–58. Kozachenko I.F., Fayzullina N.M., Shchegolev A.I., Adamyan L.V. Endometrial receptivity in patients with benign uterine diseases and infertility before and after surgery. Obstetrics and Gynecology. 2020;11:147–58. (in Russian). DOI: 10.18565/aig.2020.11.147-158
6. Germeyer A., Savaris R.F., Jauckus J., Lessey B. Endometrial beta3 integrin profile reflects endometrial receptivity defects in women with unexplained recurrent pregnancy loss. Reprod. Biol. Endocrinol. 2014;12:53. DOI: 10.1186/1477-7827-12-53
7. Song D., Feng X., Zhang Q., Xia E. et al. Prevalence and confounders of chronic endometritis in premenopausal women with abnormal bleeding or reproductive failure. Reprod. Biomed. Online. 2018;36(1):78–83. DOI: 10.1016/j.rbmo.2017.09.008
8. Bashiri A., Halper K.I., Orvieto R. Recurrent implantation failure — update overview on etiology, diagnosis, treatment and future directions. Reprod. Biol. Endocrinol. 2018;16(1):121. DOI: 10.1186/s12958-018-0414-2
9. Altmäe S., Koel M., Võsa U., Adler P. et al. Meta-signature of human endometrial receptivity: a meta-analysis and validation study of transcriptomic biomarkers. Sci. Rep. 2017;7:10077. DOI: 10.1038/s41598-017-10098-3
10. Lazim N., Elias M.H., Sutaji Z., Abdul Karim A.K. et al. Expression of HOXA10 gene in women with endometriosis: a systematic review. Int. J. Mol. Sci. 2023;24(16):12869. DOI: 10.3390/ijms241612869
11. Stratopoulou C.A., El Grari I., Camboni A., Donnez J. et al. Expression of endometrial receptivity markers throughout the menstrual cycle in women with and without uterine adenomyosis. J. Clin. Med. 2024;13(17):5016. DOI: 10.3390/jcm13175016
12. Dhawan V., Sunny N., Mottola F., Palmieri I. et al. Biomarkers for endometrial receptivity: implications for infertility, implantation failure, and advances in diagnosis and treatment. Int. J. Mol. Sci. 2026;27(10):4209. DOI: 10.3390/ijms27104209
13. Mor G., Aldo P., Alvero A.B. The unique immunological and microbial aspects of pregnancy. Nat. Rev. Immunol. 2017;17(8):469–82. DOI: 10.1038/nri.2017.64
14. Schumacher A., Zenclussen A.C. Human chorionic gonadotropin-mediated immune responses that facilitate embryo implantation and placentation. Front. Immunol. 2019;10:2896. DOI: 10.3389/fimmu.2019.02896
15. Vitagliano A., Laganà A.S., De Ziegler D., Cicinelli R. et al. Chronic endometritis in infertile women: impact of untreated disease, plasma cell count and antibiotic therapy on IVF outcome — a systematic review and meta-analysis. Diagnostics. 2022;12(9):2250. DOI: 10.3390/diagnostics12092250
16. Kitaya K., Yasuo T. Immunohistochemistrical and clinicopathological characterization of chronic endometritis. Am. J. Reprod. Immunol. 2011;66(5):410–15. DOI: 10.1111/j.1600-0897.2011.01051.x
17. Косых Е.В., Коротких И.Н., Филин А.А. Оценка эффективности лечения хронического эндометрита у пациенток при подготовке к вспомогательным репродуктивным технологиям. Современная наука: актуальные проблемы теории и практики. Серия: Естественные и технические науки. 2020;5:167–74. Kosykh E.V., Korotkikh I.N., Filin A.A. Evaluation of the effectiveness of the treatment of chronic endometritis in patients in preparation for assisted reproductive technologies. Modern Science: Actual Problems of Theory & Practice. Series “Natural & Technical Sciences”. 2020;5:167–74. (in Russian). DOI: 10.37882/2223-2966.2020.05.20
18. Wu M., Li Y., Wang Y., Li Y., Li J., Xie J., Zhao S., Sun L. HOXA10 Expressing UCMSCs Transplantation Improved Endometrial Receptivity on Endometrial Injury. Curr. Stem Cell Res. Ther. 2023;18(7):1001–1012. DOI: 10.2174/1574888X17666220919111814Wei W., Wang N., Zhu Y., Liao M. et al. GM-CSF improves endometrial receptivity in a thin endometrium rat model by upregulating HOXA10. Mo.l Hum. Reprod. 2023;30(1):gaad042. DOI: 10.1093/molehr/gaad042
19. Jwa S.C., Takahashi H., Tamaru S., Kobayashi M. et al. Assisted reproductive technology-associated risk factors for retained products of conception. Fertil. Steril. 2024;121(3):470–9. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2023.11.028
20. Muruganandan S., Fan X., Dhal S., Nayak N.R. Development of a 3D tissue slice culture model for the study of human endometrial repair and regeneration. Biomolecules. 2020;10(1):136. DOI: 10.3390/biom10010136
21. Григорян А.Н., Кузнецова И.В., Землина Н.С., Сизова Н.М. Применение дезоксирибонуклеата натрия в комплексной терапии хронического эндометрита у женщин со сниженной фертильностью. Медицинский алфавит. 2019;1(1):70–4. Grigoryan A.N., Kuznetsova I.V., Zemlina N.S., Sizova N.M. Use of sodium deoxyribonucleate in complex therapy of chronic endometritis in women with reduced fertility. Medical Alphabet. 2019;1(1):70–4. (in Russian). DOI: 10.33667/2078-5631-2019-1-1(376)-70-74
22. Ящук А.Г., Муртазина Г.Х., Насырова С.Ф., Даутова Л.А. и др. Дезоксирибонуклеат натрия: помощь при невынашивании у женщин с хроническим эндометритом. Фармакология & Фармакотерапия. 2025;4:24–30. Yashchuk A.G., Murtazina G.Kh., Nasyrova S.F., Dautova L.A. et al. Sodium deoxyribonucleate: help for miscarriage in women with chronic endometritis. Pharmacology and Pharmacotherapy. 2025;4:24–30. (in Russian). DOI: 10.46393/27132129_2025_4_24-30
23. Cousins F.L., Filby C.E., Gargett C.E. Endometrial stem/progenitor cells — their role in endometrial repair and regeneration. Front. Reprod. Health. 2022;3:811537. DOI: 10.3389/frph.2021.811537
24. Hong I.S. Endometrial stem/progenitor cells: properties, origins, and functions. Genes Dis. 2023;10(3):931–47. DOI: 10.1016/j.gendis.2022.08.009
25. Nguyen H.P., Xiao L., Deane J.A., Tan K.S. et al. N-cadherin identifies human endometrial epithelial progenitor cells by in vitro stem cell assays. Hum. Reprod. 2017;32(11):2254–68. DOI: 10.1093/humrep/dex289
26. Ящук А.Г., Даутова Л.А., Попова Е.М., Масленников А.В. и др. Реабилитация женщин после медикаментозного прерывания неразвивающейся беременности. Медицинский вестник Башкортостана. 2017;12(5):75–81. Yaschuk A.G., Dautova L.A., Popova E.M., Maslennikov A.V. et al. Rehabilitation of women after drug-induced abortion of non-viable pregnancy. Bashkortostan Medical Journal. 2017;12(5):75–81. (in Russian)
27. Lessey B.A., Kim J.J. Endometrial receptivity in the eutopic endometrium of women with endometriosis: it is affected, and let me show you why. Fertil. Steril. 2017;108(1):19–27. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2017.05.031
28. Тимофеева А.В., Фёдоров И.С., Гохберг Я.А., Калинина Е.А. Оценка рецептивности эндометрия с использованием уровня малых некодирующих РНК в аспирате из полости матки у женщин, получающих циклическую гормональную терапию. Акушерство и гинекология. 2023;7:90–102. Timofeeva A.V., Fedorov I.S., Gokhberg Ya.A., Kalinina E.A. Evaluation of endometrial receptivity using the level of small non-coding RNAs in uterine aspirate from women undergoing cyclic hormone therapy. Obstetrics and Gynecology. 2023;7:90–102. (in Russian). DOI: 10.18565/aig.2023.110